高淑行一听说长孙皇后病危，她们姊妹情深，顿时感到天昏地暗，蹲地哭泣起来。袁天纲扶起高淑行，收拾好行囊，与高履行一起离开终南山，飞奔回长安。
回到长安，高淑行顾不上回家，直奔皇城立政殿。进入殿内，看到李世民与阿耶高士廉、长孙无忌均在床榻前守候，皇子、公主们均在殿内跪地哭泣。长孙皇后躺在床榻上面如死灰、气若游丝。
高淑行一个箭步跑过去，扑倒在床榻前，痛哭流涕地喊道：“皇后阿姊，我是小妹，我回来晚了。”
长孙皇后已行将就木，眼睛微闭，听到高淑行的声音，她勉强微睁双眼，右手想动却无力，高淑行急忙双手捧着她的右手，问道：“皇后阿姊，是我。高淑行！”
长孙皇后用手引着高淑行的双手指指床头，高淑行放下长孙皇后的手，在床头找到一本书《女则》，她马上翻看，书已完稿。她顿时泪流满面，将《女则》转交给李世民。李世民接过书一边热泪盈眶，一边翻看着《女则》，轻声念道：
“表壸范于六宫，着母仪于天下。譬之曰月，天下仰其髙明；譬之沧海，江河趋其浩博。……后遵之，则可以配至尊，奉宗庙，化天下，衍庆源；诸侯、大夫之夫人与士、庶人之妻遵之，则可以内佐君子，长保富贵，利安家室，而垂庆后人矣。”
在场所有人闻者莫不潸然泪下。
太子李承乾跪在殿中向李世民哭奏:“圣上，若医药不能救阿娘，请求大赦天下，为阿娘祈求阴福。”
李世民哀怜长孙皇后，想大赦天下，长孙皇后气若游丝地制止道:“生死有命，富贵在天。大赦是国家的大事，不可数次下大赦令。如何因我个人原因而使圣上做其所不愿做的事呢！如若不然，我只求速死！”
捱到夜晚，长孙皇后命将绝，坚持最后的气力，说出五句遗言与圣上诀别：
“第一句遗言：愿陛下居安思危，无忘国耻。
第二句遗言：愿陛下亲君子，远小人。
第三句遗言：愿陛下保护百姓，让他们安居乐业。
第四句遗言：愿陛下勿以吾死为悲。
第五句遗言：愿吾之子女孝顺父母，传承家族之优良传统。”
贞观十年（公元636年）六月二十一日，长孙皇后在立政殿溢然长逝，享年三十五岁，谥号文德。