贞观二十三年（公元649年）四月初，李世民按惯例拖着病体到翠微宫避暑，他在服用丹药有一个月后突然感到浑身不适，口鼻开始流血，吓得太子李治连忙吩咐御医赶紧给圣上治疗。
御医诊罢脉，忧心忡忡地退出含风殿，李治忙问病情，御医开始吞吞吐吐，一旁的长孙无忌厉声呵斥他，他才如实汇报：
“圣上的病因是中毒，而且毒性已经深入骨髓了。”
李治等人听罢，大为震惊！忙问如何抢救？
御医回答道：
“恐怕为时已晚，即使寻遍天下再珍贵的药物也是无济于事了，臣只能开一些调养的药方，采取保守治疗，只求让圣上能延缓生命。”
长孙无忌听罢，勃然大怒，要去杀那罗迩娑婆寐，但是李治心存仁慈，不愿意乱杀无辜，且又担心这件丑闻传出去会对圣上声誉产生恶劣影响，就把这个江湖骗子遣送回天竺。
四月十一日，晋州发生了7.8级大地震，房倒屋塌压死压伤了五千多人。李世民已病重，太子李治忙派遣于志宁去晋州赈灾。
而李淳风与袁天纲对天降大灾深感震惊，心里清楚要有大事发生。袁天纲想到一千多年后的二十世纪七十年代，唐山也是发生了7.8级大地震，导致24万人死亡，在地震发生后没多久时间，朱德、周恩来及伟人相继去世。袁天纲深吸一口气，心想难道一千多年前的唐朝也会有类似的大事发生？他熟读史书，突然明白：天降大灾，李靖、李世民将不久于人世了！
果不其然，七日后，即四月十八日，司空、卫国公、一代战神李靖病逝，享年七十八岁，追赠司徒、并州都督，谥号景武。
李世民听闻李靖病逝后，知道自己来日不多了，他对太子李治嘱咐道：
“李积为人才智有余，然而你对他没有恩泽，恐怕不能使他心怀恩德敬服于你。我现在贬黜他的官职，假若他立即就走，等我死后，你任用他做尚书左仆射，视为亲信任用他；假若他徘徊观望，应当把他杀掉以除后患。”
于是，李世民下诏命将李积贬为叠州都督。李积接受诏命后，没有回家就直接去叠州（今甘肃迭部县）上任了。
在以后的日子里，李世民病情逐渐加重，太子李治日夜守护在床榻前，有时一连几天不进食，劳累的头发有些花白。李世民心疼的哭着说：
“你这么孝敬朕，朕死而无憾！”
四月二十四日，李世民在弥留之际，将太子李治、长孙无忌与褚遂良召进含风殿。李世民用颤颤巍巍的手抚摸着长孙无忌的面颊，长孙无忌痛哭不已。李世民对长孙无忌与褚遂良交代后事：
“朕今天把后事全部托付给你们。太子仁慈孝顺，是你们知道的，望善加辅佐教导！”
然后，李世民对太子李治交代后事：
“只要长孙无忌、褚遂良还在，你就不必为大唐江山担忧！长孙无忌对朕竭尽忠心，朕拥有天下，多半是靠他的力量，朕死后，不要让那些谗佞之人挑拨离间。”
太子李治含着泪点头应允。
于是，李世民命令褚遂良草拟遗诏：
“夫天命之重，绿错奉其图书；天子之尊，赤县先其司牧。